الغرانولينات ثروة وليست نفايات : علاج إستراتجي محتمل لمرض الخرف الصدغي

مركز وودرووف للعلوم الصحية

 ١٤ أغسطس ٢٠١٧

المترجم : ابو طه / عدنان احمد الحاجي

المقالة رقم ٣٥٧ لسنة ٢٠١٧

Granulins treasure not trash: potential FTD treatment strategy

Woodruff Health Sciences Center 

Aug. 14, 2017

 طور باحثو كلية الطب بجامعة إيموري أدوات تمكنهم من اكتشاف بروتينات صغيرة تسمى الغرانولينات granulins  للمرة الأولى داخل الخلايا. الغرانولينات هي ذات أهمية لعلماء الأعصاب لأن الطفرات في جين الغرانولين تسبب الخرف الصدغي  (FTD). ومع ذلك، فإن وظائف الغرانولينات كانت غير واضحة في السابق.

FTD هو مرض اعصاب غير قابل للشفاء وهو نوع  الخرف الأكثر شيوعا  في الناس الذين تقل أعمارهم عن ٦٠ سنة. المتغيرات الوراثية في جين الغرانولين هي أيضا عامل خطر لمرض الزهايمر ومرض الباركنسون، مما يشير إلى ان هذا الاكتشاف قد يكون لها إمكانات علاجية لطيف واسع من  الأمراض التنكسية العصبية المرتبطة بالعمر .

نشرت النتائج في  ٩ أغسطس في مجلة eNeuro ( المفتوحة).

الصورة: اللون الأحمر يبين الغرانولينات في الخلية، واللون الأخضر علامة على الجسيمات الحالة (الليزوزومات lysosomes) 

اعتقد بعض علماء الأعصاب أن الغرانولينات  تُصنع   خارج الخلايا، وحتى يمكن أن تكون سامة في ظل ظروف معينة. ولكن بالأدوات التي تم التعرف عليها حديثا، استطاع  باحثون من جامعة  إيموري الآن رؤية الغرانولينات داخل الخلايا ضمن الجسيمات الحالة ( الليزوزومات  lysosomes)،  وهي مراكز للتخلص من القمامة  و إعادة التدوير الهامة. ويطرح  الباحثون الآن فكرة أن للغرانولينات وظائف مهمة في الجسيمات الحالة (الليزوسومات) التي هي ضرورية للحفاظ على صحة الدماغ  ومثبطة للالتهاب العصبي neurodegeneration  neuroinflammation ومانعة للتنكس العصبي.

تظهر المشاكل المتعلقة بالجسيمات الحالة  (الليزوزومات) في العديد من الأمراض العصبية التنكسية كالزهايمر و ال باركينسون.

يقول توماس كوكار، الأستاذ المساعد في  الصيدلة و الأعصاب ومركز جامعة ايموري لأمراض الأعصاب التنكسية: "إن الوظيفة المتعلقة بالجسيمات الحالة (الليزوزومية lysosomal ) للغرانولينات مثيرة وحديثة، ونحن نعتقد أنها قد توفر تفسيرا لسبب ارتباط انخفاض مستويات الغرانولين  بأمراض التنكس العصبي المتعددة، والتي تتراوح بين الخرف الجبهي الصدغي ومرض الزهايمر" .

 الغرانولينات مشتقة  من  سلائف بروتينية أكبر تسمى ال بروغرانولين progranulin. ويفسر  النقص الوراثي في ​​البرغرانولين بعض أشكال الخرف الأمامي الصدغي (FTD)، سواء العائلي او المتفرق.

وتشير النتائج إلى استراتيجية لعلاج الأمراض الناجمة عن نقص البروغرانولين (كل من FTD و NCL  ربما) عن طريق التعويض  بالغرانولين ، إما ك بروتينات أو عن طريق العلاج الجيني. يستخدم علاج  استبدال البروتين / انزيم بالفعل لأشكال أخرى من NCL وامراض الاختزانِ في الجسَيمات الحَالَّة (LSDs).

http://news.emory.edu/stories/2017/08/granulins_treasure_not_trash/