بقلم براتيبها غوبالاكرشنا و إيكاترينا بيشيڤا من كلية الطب، جامعة هارفرد
٨ أغسطس ٢٠١٩
المترجم : أبو طه/ عدنان أحمد الحاجي
ومراجعة وتدقيق الدكتورة أمل حسين العوامي، استشارية طب نمو وسلوك الأطفال
المقالة زقم ٣٠٠ لسنة ٢٠١٩
التصنيف : ألحاث التوحد
By PRATIBHA GOPALAKRISHNA and EKATERINA PESHEVA
August 8, 2019
تشير الأبحاث الجديدة إلى العلاج المحتمل لحساسية اللمس غير الطبيعية في اضطرابات طيف التوحد
عدم القدرة على تحمل لمسة خفيفة هي سمة من سمات التوحد وواحدة من العديد من أعراض الاضطراب المحيرة. لقد أعضلت العلاج وبقيت أسبابه المحددة غامضة بعض الشيء.
الآن ،دراسة أجراها باحثون في معهد بلاڤاتنيك Blavatnik بكلية الطب بجامعة هارفاردالتي لم تكتف بالتعرف على الانحرافات الجزيئية التي تؤدي إلى زيادة حساسية اللمس في اضطرابات طيف التوحد فحسب بل أشارت أيضًا إلى علاج محتمل للحالة.
أظهر البحث ، الذي أجري على الفئران ونشر في ٨ أغسطس ٢٠١٩ في مجلة Cell (١)، أن مركبًا كيميائياً تجريبيًا قديمًا يستهدف حصريًا الخلايا العصبية الطرفية، خفف حساسية اللمس غير الطبيعية ، وكذلك حسّن من كتلة الجسم ، وخفف من القلق ، وفي مجموعة فرعية من الفئران ، منع تطور بعض السمات غير الطبيعية للدماغ (٢) التي تنبثق من استجابة غير طبيعية للمس .
وقال فريق البحث إنه إذا تأكد هذا الاسنتناج من دراسات أخرى ، فإن النتائج يمكن أن تساعد في تمهيد الطريق نحو علاجات نحن في أمس الحاجة إليها.
العلاجات الحالية ، رغم أنها فعالة إلى حد ما ، إلاّ أنها تبقى دون المستوى الأمثل لأنها تجتاز الحاجز الدموي الدماغي وتسبب خمولاً sedation ومشاكل في الذاكرة.
" المزيد والمزيد من الناس يُشخصون بالتوحد والاضطرابات ذات الصلة ، والحاجة إلى التعرف على علاجات فعالة بالحد الأدنى من الآثار الجانبية أو عدمها أمر بالغ الأهمية. وقال ديفيد جينتي ، كبير الباحثين في الدراسة ، الباحث في علم الأعصاب في معهد بلاڤاتنيك في كلية الطب بجامعة هارفارد والباحث في معهد هوارد هيوز الطبي: "نعتقد أن نتائجنا تمهد الطريق لتطوير فئة جديدة من الأدوية التي قد لا تعالج فرط النشاط الحسي فحسب ، بل تعالج بعض السلوكيات الأساسية الأخرى التي تُشاهد في اضطرابات طيف التوحد". .
بالإضافة إلى ذلك ، تؤكد النتائج على مدى أهمية الجهاز العصبي الطرفي في نمو الدماغ ، حسبما قال الفريق ، مما يوفر فكرة أساسية عن الملاحظات الكلاسيكية الآن التي تفيد بأن الأطفال الصغار المحرومين من اللمسة الطبيعية أثناء الطفولة لديهم خطر أكبر من سلوكيات غير طبيعية في سنوات الحياة اللاحقة.
وقالت مؤلفة الدراسة الأولى لورين أوريفيس ، الأستاذة المساعدة في الجينتكس في معهد بلافاتنيك في كلية الطب بجامعة هارفارد وقسم البيولوجيا الجزيئية في مستشفى ماساتشوستس العام: "النتائج التي توصلنا إليها تساعدنا في توفير الأساس الجزيئي لظاهرة لاحظها الأطباء والباحثون العلميون لعقود". .
وقالت: "نتائجنا تضيف إلى مجموعة متزايدة من الأدلة التي تثبت أن السمات غير الطبيعية في الخلايا العصبية الطرفية يمكن أن تعيق تطور مناطق الدماغ الرئيسية في الحيوانات المولودة حديثاً وتسهم في مشاكل سلوكية في وقت لاحق من حياتها".
حدد العمل البحثي السابق (٣) للفريق نفسه وجود عيوب في جينين معينين - Mecp2 و Gabrb3 - كمسببين أساسيين لحساسية اللمس غير الطبيعية. وأظهر العمل البحثي أن عدم وجودهما في الخلايا العصبية الطرفية يقلل من نشاط الناقل العصبي الرئيسي ، GABA ، وهي مادة كيميائية معروفة بإخماد المؤشرات العصبية وتنظيم الاتصالات العصبية في الحبل الشوكي والدماغ.
أظهرت هذه النتائج أيضًا أن انخفاض نشاط المستقبِل GABA في الخلايا العصبية الحسية المحيطية هو الأساس لتشويرات signalling الخلايا العصبية الشاذة (غير العادية) وقدح firing (للتعريف ، راجع ٤) الخلايا العصبية المفرطة النشاط في الحبال الشوكية للفئران التي تفتقر إلى Mecp2 أو Gabrb3 ، مما يؤدي إلى زيادة حساسية اللمس.
بناءً على هذه النتائج ، أجرى جينتي وأوريفيس وزملاؤهما سلسلة من التجارب التي تُظهِر أن كلاً من هذه الجينات ، فضلاً عن الجينات الأخرى المرتبطة باضطرابات طيف التوحد ، تنظم الخصائص المميزة للخلايا العصبية الطرفية. عندما تغيب أو تكون معيبة ، فإنها تؤدي إلى حساسية مبالغ فيها للإحساس باللمسة الخفيفة.
أظهرت الدراسة الجديدة بالإضافة إلى ذلك أن الفئران التي تفتقر إلى جين آخر ، وهو Shank3 ، كانت لها أيضًا استجابة غير طبيعية للمس. ومع ذلك ، فإن الخلل في وظائف الخلايا العصبية التي تفتقر إلى Shank3 كان مختلفاً عن الخلل الذي شوهد في الخلايا العصبية التي تفتقر إلى الجينين الآخرين ، كما أظهرت الدراسة.
احتفظت الخلايا العصبية التي تفتقر الى Shank3 بتشويرات ال GABA الطبيعية ولكنها لديها وظائف مختلفة في قنوات البوتاسيوم لهذه الخلايا ، مما جعلها مستثارةً بشكل أكثر . أظهرت الحيوانات التي خلاياها العصبية الطرفية تفتقر ل Shank3 أيضا صفات مرتبطة بالتوحد ، بما في ذلك القلق والضعف في التفاعل الاجتماعي ( ٥).
بعد ذلك ، فحص الباحثون التفاعل بين الجينات العصبية الطرفية والجهاز العصبي المركزي. لقد حولوا انتباههم إلى المجالات الرئيسية في الدماغ التي تتلقى وتعالج تشويرات signalling اللمس من الأعصاب الطرفية. وكشفت التجارب أن الحيوانات التي تفتقر إلى جينات Mecp2 و Gabrb3 و Shank3 فقط في خلاياها العصبية المحيطية قد شهدت تغيرات ملحوظة في دارات circuits الدماغ التي تنظم وتعالج الإحساس باللمس.
وعلى العكس من ذلك ، فإن استعادة وجود هذه الجينات في الخلايا العصبية المحيطية قد حسَّن من تطور الدارة circuit ووظيفتها في أدمغة الفئران حديثي الولادة واستعادة حساسية اللمس العادية - وهي الملاحظة التي تؤكد الدور الحاسم الذي يلعبه نشاط العصب الطرفي في نمو الدماغ، بحسب الباحثين .
والجدير بالذكر أن الباحثين العلميين لاحظوا أن الفئران التي أظهرت تغيرات بليغة للغاية في نمو الدماغ وأظهرت أعراضاُ أكثر خطورة كانت الحيوانات التي حدثت فيها طفرات جينية في مرحلة مبكرة من النمو. وقال الفريق إن هذا الاكتشاف يسلط الضوء على الأهمية الحاسمة لوظيفة الأعصاب الطرفية الطبيعية في وقت مبكر من الحياة لضمان النمو السليم للدماغ.
جينات Mecp2 و Gabrb3
بالنظر إلى أن التغيرات في جينات Mecp2 و Gabrb3 تسبب حساسية لمس غير طبيعية وتؤثر على نمو الدماغ من خلال تعديل التشويرات signalling من قبل الناقل العصبي GABA ، قرر الباحثون اختبار ما إذا كانت زيادة نشاط مستقبلات GABA من شأنها أن تقلل من قدح firing (٤) الخلايا العصبية الشاذة وتطبيع normalise (جعلها طبيعية) حساسية اللمس. في الواقع ، فإن رفع نشاط GABA كاد أن يجعل استجابة الحيوانات للمس طبيعية.
أحد التحديات الرئيسية في علاج فرط الحساسية الناجم عن اللمس ينبثق من حقيقة أن العقاقير الحالية المعدلة لـ GABA والتي تستخدم أحيانًا لعلاج حالة اجتياز الحاجز الدموي الدماغي (٦) وتسبب التهدئة sedation وفي بعض الأحيان مشاكل إدراكية cognitive (معرفية). احتاج الباحثون إلى طريقة لاستهداف الأعصاب الطرفية بدقة دون التأثير على الدماغ.
لقد تحولوا إلى الإيزوغوڤازين isoguvacine (٧ ، وهو مركب تجريبي من سبعينات القرن الماضي ينشط مستقبلات ال GABA ولكن يعتقد أنه غير قادر على اختراق الحاجز الدموي الدماغي.
وقال جينتي: "منذ سنوات ، بدأنا في التفكير. أن من الجميل أن نتمكن من تسخير قوة أدوية ال GABA ولكن بقصر نشاطها على الأعصاب الطرفية؟"
هذه الأدوية كانت قادرة على القيام بذلك بالضبط.
في الواقع ، أظهرت سلسلة من التجارب أن العلاج باستخدام الإيزوغوڤازين جعلت حساسية اللمس طبيعية في الحيوانات التي لديها سمات اضطرابات طيف التوحد بل وخففت من القلق ومن بعض السلوكيات الاجتماعية غير الطبيعية.
وقال الباحثون إن النتائج يمكن أن تساعد في تمهيد الطريق لتطوير علاجات تستعيد recapitulate آثار الدواء. الباحثون الذين يعملون مع مكتب تطوير التكنولوجيا بجامعة هارفارد لديهم براءات اختراع لا زالت معلقة لاستخدام أدوية مستقبلات GABA مقصورة على الأعصاب الطرفية.
تعاريف ونصادر من داخل وخارج النص
١-https://www.cell.com/cell/fulltext/S0092-8674(19)30791-3
٢-تعريف السمات غير الطبيعية للدماغ Brain Abnormalities: يشير هذا المصطلح إلى أي السمة غير الطبيعية في وظائف الدماغ أو هيكله أو مستويات محتوياته من المواد الكيميائية الحيوية. تختلف مسبباته بشكل واسع، عن المضاعفات الجينية والمتعلقة بالفترة المحيطة بالولادة ، والاضطرابات التنموية واضطرابات الصدمة ، والسموم وأمراض الأم و / أو الطفل. وتختلف شدة هذه السمات غير الطبيعية للدماغ بشكل واسع ، ولا يمكن التنبؤ دائمًا بمدى وضوحها في المريض. ترجمنا معنى المصطلح من نص ورد على هذا العنوان: https://link.springer.com/referenceworkentry/10.1007%2F978-0-387-79061-9_406
٣-https://www.sciencedirect.com/science/article/pii/S0092867416305840?via%3Dihub
٤-https://ar.m.wikipedia.org/wiki/نظرية_هيب
٥-تعريف ضعف التفاعل الاجتماعي Social impairment: الضعف الإجتماعي هو عندما يتصرف الشخص بطريقة أقل إيجابية أو يكون أداؤه أسوأ عندما يكون مع الآخرين، ترجمناه من نص ورد على هذا العنوان: https://www.alleydog.com/glossary/definition.php?term=Social+Impairment+
٦-https://ar.m.wikipedia.org/wiki/حاجز_دموي_دماغي
٧-https://en.m.wikipedia.org/wiki/Isoguvacine
المصدر الرئيسي
https://hms.harvard.edu/news/decoding-touch?utm_source=Silverpop&utm_medium=email&utm_term=field_news_item_2&utm_content=HMNews08122019
للمواضيع المترجمة السابقة يرجى زيارة المدونة على صفحتنا على الإنترنت على هذا العنوان؛
ليست هناك تعليقات:
إرسال تعليق