١٨ مايو ٢٠١٨
المترجم : أبو طه/ عدنان أحمد الحاجي
المقالة رقم ١٨٥ لسنة ٢٠١٨
التصنيف : ابحاث الصحة
By Emily Underwood
May. 18, 2018
في ١٨ مايو ٢٠١٨ ، وافقت هيئة الغذاء والدواء الأمريكية على الفئة الأولى الجديدة من العقاقير المصممة للوقاية من الصداع النصفي. هذا المقال ، الدي نشر أصلاً في ٨ يناير ٢٠١٦ ، يوضح تاريخ هذه الأدوية ، وهي المسكنات القوية الممكنة لبعض المرضى ، والمحدوديات التي ما زالت موجودة لهذه المسكنات .
كانت روزا سوندكويست البالغة من العمر ٥٣ عاماً تدون عدد االأيام في الشهر حين ينفجر رأسها ألماً. بدأ الصداع النصفي في مرحلة الطفولة وزادت حدته مع تقدمها في السن. منذ عام ٢٠٠٨ ، بدأت تفقد أهلية العمل لمدة ١٥ يومًا في الشهر على الأقل على مدار العام.
إن ألم الصداع النصفي ليس أسوأ الأعراض التي تعاني منه سوندكويست. الغثيان والقيء والحساسية الشديدة للضوء والصوت والرائحة تجعل العمل مستحيلاً بالنسبة لها - اعتادت أن تكون مديرة مكتب - أو حتى في كثير من الأحيان تترك منزلها المقاوم للنور ( المعتم) في دومفريز ، فيرجينيا. في المناسبات النادرة عندما تخرج لتناول العشاء أو تشاهد السينما مع زوجها واثنين من أطفالها اللذين في سن الدراسة الجامعية ، ترتدي نظارة شمسية وسماعات ضد ( تلغي) الضوضاء. يمكن أن تتحول رحلة قصيرة إلى بقالة إلى نوبة كاملة "سريعة" ، كما تقول.
كل ١٠ أسابيع ، تتلقى سوندكويست ٣٢ حقنة شبيهة بلسعة نحلة - من سم البوتيوليزم المخدر للأعصاب في وجهها وعنقها. كما تزور طبيب أعصاب في مدبنة فيلادلفيا ، بنسلفانيا ، الذي يعطيها حقنة وريدية مستمرة من الليدوكائين lidocaine المخدر على مدى ٧ أيام. الليدوكائين يجعل ساندكويست تهلوس ، لكنه يستطيع أن يخفف من النوبة. لقد عدت في الآونة الأخيرة ٢٠ يومًا من الصداع النصفي شهريًا بدلاً من ٣٠". كما يمكنها أيضًا من تلافي النوبات باستخدام أدوية التريبتان triptans، العقاقير الوحيدة المصممة خصيصًا لوقف الصداع النصفي بعد أن يبدأ .
وبالمثل ، يخشى الملايين الآخرون من بدء الصداع النصفي ، على الرغم من أن الكثيرين منهم لا يعانون بشدة كما تعاني سوندكويست. في جميع أنحاء العالم ، يصيب الصداع النصفي نحو ١٢٪ من الأشخاص مرة واحدة على الأقل في السنة ، مع احتمال تعرض النساء بثلاثة أضعاف أكثر من الذكور. تقدر مؤسسة أبحاث الصداع النصفي بأن موظفي الولايات المتحدة يأخذون ١١٣ مليون يوم اجازة مرضية سنويًا بسبب الصداع النصفي ، مما يؤدي إلى خسارة سنوية تبلغ ١٣ مليار دولار. وتؤكد هذه الحصيلة مدى ضآلة عدد المعالجات الحالية - ليس فقط الأدوية ، بل الحقن المخدرة للأعصاب ، والعلاجات السلوكية ، والنظم الغذائية الخاصة - التي يمكن أن تساعد الكثير من الناس.
في الأفق ، ومع ذلك ، صنف جديد من الأدوية التي يعتقد الكثير من العلماء يمكن أن يوقف الصداع النصفي جذرياً. تحجب هذه الأدوية نشاط جزيء يسمى الببتيد المتصل بجين الكالسيتونين ، calcitonin gene-related peptide, أو CGRP ، والذي يرتفع مستواه خلال نوبات الصداع النصفي. يقول دود دوديك ، أخصائي الأعصاب في عيادة مايو في فونيكس ، CGRP هو "أفضل هدف مصادق عليه للصداع النصفي ، على الإطلاق". قد يساعد أيضا في النهاية على حل اللغز الذي استمر لقرون لما يثير الأحداث المعقدة لنوبات الصداع النصفي ، والذي يمكن أن يتسبب في " عدم تنظيم نشاط الدماغ بالكامل" لعدة أيام ، على غرار الصرع وغيره من الاضطرابات المتكررة المشابهة ، يقول ميشيل فيراري طبيب أعصاب في جامعة ليدن في هولندا.
البعض الآخر أكثر تحفظا. وبالنظر إلى أن تواتر الصداع النصفي يمكن أن يتلاشى ويتضاءل ، فإن بعض الناس على الأقل في هذه التجارب الأولية ربما يتحسنون ببساطة بمفردهم ، بحسب فيراري. "بالنسبة لي ، لا يزال من السابق لأوانه الحكم على الفعالية."
وصف الطبيب ( أبو الطب) اليوناني أبوقراط حالات الصداع النصفي بالتفصيل في القرن الخامس قبل الميلاد ، بما في ذلك "الهالات" الساطعة والمشرقة التي يراها خُمس المصابين قبل بضع دقائق من النوبة. ولأن القيء يبدو أنه يخفف من بعض أعراض الصداع النصفي ، فقد اعتقد أبقراط أن الصداع ناتج عن فائض "المرارية الصفراء". ولكن بحلول منتصف القرن العشرين ، اعتقد معظم الأطباء أن الشرايين والأوردة المتضخمة في الرأس هي الأساس لهذا الاضطراب لأن العديد من المرضى يصفون الشعور بأن الأوعية الدموية تنبض أثناء النوبة. "انظر إلى أي صورة لشخص مصاب بالصداع النصفي ، وهم يضغطون بأيديهم على أصداغهم " ، يقول طبيب الأعصاب مارسيلو بيغال في فريزر ، بنسلفانيا ،
وقال بيغال إن العديد من العلاجات المبكرة تقلص الأوعية الدموية ، مما زاد من التفسير الخاطيء أن تدفق الدم غير الطبيعي كان أساسيا للإصطراب . كانت أول هذه الأدوية ، التي يُطلق عليها الإرغوتامين ، عبارة عن أدوية لتقلّص الأوعية الدموية وهي مشتقة من فطر الإرغوت ergot، الذي ينمو على الجاودار والحبوب الأخرى (مرض يصيب الحبوب بسبب الفطور فيحل محل الحبة جسما قاسيا داكن اللون) وأدي إلى حالات تسمم جماعي في العصور الوسطى. يمكن أن تتسبب الجرعات الكبيرة من الفطر في حدوث نوبات مرضية ، وذهان psychosis، وغرغرينا في الأطراف - وهي عبارة عن متلازمة يطلق عليها التسمم الأرغوني - لكن الأطباء وجدوا أن جرعات صغيرة يمكن أن تساعد في منع النساء من النزيف بعد الولادة ، وفي بعض الأحيان يخفف من صداعهن النصفي.
ومع ذلك ، حتى الصيغ المركبة المصفاة من الإرغوتامين يمكن أن تضيق الأوعية الدموية بشكل خطير ، لذا رحب الأطباء والمرضى بالعلاجات التريبتانية ، التي تضيق بشكل انتقائي الأوعية الدموية في الدماغ. طـرحت في التسعينات من القرن الماضي ، و لا تزال أكثر العقاقير الخاصة بالصداع النصفي التي يصفها الأطباء ، يمكن لأدوية التريبتان أن تقف في وجه حدوث نوبة صداع نصفي في حوالي ٥٠٪ إلى ٦٠٪ من الأشخاص الذين يتناولونها. ومع ذلك ، فإنها لا تعمل مع الجميع ، وهي ولها نفس التأثير الجانبي غير السار الذي للإرغوت والعديد من أدوية الألم: إذا كان الشخص يتناولها بشكل متكرر ، فقد يصبح الصداع أكثر معاودةً وشدة.
على الرغم من أن كل من الإرغوتامين والتريبتان يعملان على الأوعية الدموية ، فإن الدراسات التي بدأت في التسعينات "نسفت" فكرة أن الأوعية المتوسعة تسبب بالفعل الصداع النصفي ، كما يقول أخصائي الأعصاب جيس أوليسين من جامعة كوبنهاغن. ويشير إلى أنه من المهم بشكل خاص ، سلسلة من دراسات الأوعية الدموية المستندة الى التصوير بالرنين المغناطيسي الوظيفي (fMRI) التي تبين عدم وجود علاقة بين تدفق الدم غير الطبيعي في الدماغ وألم نوبات الصداع النصفي.
ومع تفكك نظرية الأوعية الدموية للصداع النصفي ، نظر الباحثون إلى محفزات محتملة أخرى. أحدها كان تعطيل النشاط الكهربائي الطبيعي في الدماغ: ظاهرة شبيهة بالنوبة المرضية تدعى cortical spreading depression بالخمود القشري المنتشر (CSD). ترتبط هذه الموجة البطيئة من استثارة الخلايا العصبية بشكل قوي مع الهالة التي يصاب بها مرضى الصداع النصفي ، وعادة ما تبدأ في الفص القذالي في الجزء الخلفي من الدماغ ، وينتشر فيه بمعدل ٢ مم إلى ٣ ملم في الدقيقة ، كما يقول مايكل موسكوفيتز ، باحث في الصداع النصفي في جامعة هارفارد. في اعقابها ، يكون النشاط العصبي منخفضاً بشكل مؤقت.
تقول موسكوفيتز إن الدراسات الجينية للأشخاص الذين يعانون من أشكال وراثية من الصداع النصفي وبعض الدراسات على الحيوانات تشير إلى أن CSD يلعب دوراً محورياً في العديد من حالات الصداع النصفي، إن لم يكن كلها. من بين المتغيرات الجينية الواحد والأربعين ، التي ربطتها الدراسات بمخاطر الصداع النصفي ، كثير منها في الجينات التي تضبط النشاط الكهربائي في الخلايا العصبية ويُعتقد أنها تجعل الناقلات أكثر عرضة للإصابة ب CSD.
استنادا إلى التجارب في القوارض ، يعتقد موسكوفيتش أن CSD يمكن أن يسبب الصداع النصفي عن طريق تهييج شبكة من الخلايا العصبية ، وهو نظام الأوعية الدموية الثلاثية التوائم trigeminovascular ، الذي يمد الأوعية الدموية الدماغية بالأعصاب. اكتشف مختبر موسكوفيتز النظام في معهد ماساتشوستس للتكنولوجيا في كامبردج في ثمانينيات القرن الماضي ، عندما تتبعوا مجموعة من الألياف العصبية الدقيقة التي تخرج من الأوعية الدموية في السحايا ، وهي أغشية دقيقة تغلف الدماغ والحبل الشوكي ، إلى العصب الثلاثي التوائم ، والذي يمد الوجه والرأس والفك بالأعصاب. اقترح موسكوفيتز أن ألم الصداع النصفي ينشأ عندما تثار أو نحفز هذه الأعصاب الدقيقة أو ب CSD أو عوامل أخرى. كما أشار إلى أن وقف إفراز المادة P - وهو الناقل العصبي الوحيد المشور signalling إلى الألم والمعروف في ذلك الوقت - في هذه الأعصاب قد يخفف أعراض الصداع النصفي.
وبالرغم من أن الكثيرين وجدوا أن هذه فرضية مقنعة ، إلا أن العديد من التجارب على العقاقير المصممة للوقوف في وجه نشاط المادة P فشلت في وقف النوبات الحادة في مرضى الصداع النصفي. اليوم ، على الرغم من أن معظم الباحثين يوافقون على أن نظام ثلاثي التوائم للأوعية الدموية الشديد الحساسية من المحتمل أن يكون مصدر الألم المحتمل في الصداع النصفي ، إلا أن قلة منهم يقولون إن CSD هو العامل الوحيد أو الأكثر أهمية في تأجيجه ، كما يقول موسكوفيتش. لسبب واحد ، لا يعاني معظم الأشخاص الذين يعانون من الصداع من الهالة البصرية التي يُعتقد أنها نتيجة لCSD. عدد قليل من دراسات تصوير الدماغ في الواقع اظهرت تلميحات عن CSD في حالات مرضى الصداع النصفي البشري. ومع ذلك ، يصعب إجراء هذه التجارب لأنها تتطلب إثارة الصداع النصفي بشكل عمدي قبل وضع الشخص في ماسح الرنين المغناطيسي الوظيفي. في عام ٢٠٠١ ، قام موسكوفيتش بأداء ما وصفه الكثيرون في هذا المجال على أنه العرض الأكثر إقناعا لعلاقة CSD بالصداع النصفي ، في مهندس كان قادراً على إثارة الصداع النصفي الخاص به من خلال التمرين ، في هذه الحالة ، لعب كرة السلة لمدة ٨٠ دقيقة قبل أن يسجل موسكوفيتش وزملاؤه. نشاط دماغه.
مثل هذه النجاحات السردية ، لا يعتقد بعض الباحثين في مجال الصداع النصفي أن الوقت قد حان للاحتفال بعد. تقول فيراري: "إذا كان CGRP" بالفعل آلية أساسية ، فإنك تتوقع أن تكون نسبة أعلى من المرضى خالية تمامًا من النوبات. تهمه أيضًا السلامة بسبب دور CGRP الطبيعي في توسيع الشرايين والحفاظ على تدفق الدم إلى القلب والدماغ. "من الناحية النظرية ، إذا قمت بحجب CGRP يمكنك ترجمة جلطة بسيطة أو نوبة قلبية ... إلى سكتة دماغية أو نوبة قلبية كاملتين " ، كما يقول. وحتى الآن ، تقول الشركات إنها لم تر هذه الآثار الجانبية أو غيرها من الآثار الجانبية المهمة في عدة آلاف من الأشخاص الذين أكملوا تجارب المرحلتين الأولى والثانية ، ولكن الأدوية كانت تحقن لمدة تصل إلى ٦ أشهر - ليس بالفترة الكافية للحكم على تأثير الفترة الطويلة المترتبة على ذلك ، يقول بيغال Bigal.
ومع ذلك ، فإن حقيقة أن الأجسام المضادة لـ CGRP يمكن أن تمنع الصداع النصفي في جزء من المرضى هي "اكتشاف رائع حقا" من منظور بحثي ، كما يقول أندرو روسو ، وهو عالم فسيولوجي جزيئي وعالم عصبي في جامعة أيوا في مدينة آيوا ، مستشار مع شركة ألدر.
تؤكد نتائج التجربة أن CGRP لاعب جديد رئيسي في الصداع النصفي - وربما حتى المثير الأساسي - على الرغم من أن سلسلة الأحداث لا تزال غامضة. يقول روسو: "لا نعرف ما يحدث بالفعل ، لكن لدينا بعض الأفكار." أحد الآراء هو أن الكميات الزائدة من CGRP التي يتم إفرازها في بداية الصداع النصفي تثير حساسية العصب الثلاثي التوائم إلى ما هو عادة إشارات غير مؤذية ، مما يؤدي إلى التهاب في الأعصاب والذي يُنقل إلى الدماغ كإشارة ألم.
في هذا السيناريو ، يقول دوديك ، إن دماغ المريض بالصداع يشبه سيارة مزودة بنظام إنذار حساس جداً "حيث ينطلق ببساطة لأن شخصاً اقترب منه". في النهاية ، يصل الدماغ إلى ما تصفه سيغال كحالة "متساهلة" ، أي الضوء العادي يصبح ساطعًا جدًا ، والأصوات الطبيعية عالية جدًا ، "ويمكنك أن تشم رائحة عطر على بعد كتلتي ابنية من مركز بلومينغديلز.Bloomingdale’s للملابس والعطورات والمجوهرات ." تساعد الأجسام المضادة الرابطة لـ CGRP على خفض مستوى الصوت في العصب الثلاثي التوائم ، عن طريق "تنظيف" الببتايد peptide الزائد أو منعه من الارتباط وتنشيط الخلايا ، كما يشير الى ذلك دوديك.
ولكن لماذا يكون مرضى الصداع النصفي أكثر حساسية لـ CGRP - أو ينتجون الكثير منها - في المقام الأول؟ يقول روسو إن بعض الباحثين يعودون إلى CSD ، وهو ما توحي به بعض الدراسات على الحيوانات بأنه قد يؤدي إلى زيادة في CGRP. في هذه الحالة ، الاستعداد الوراثيي للنشاط الدماغي الغير طبيعي يمكن ان يؤدي إلى العديد من الصداع النصفي.
يشير عدد متنامي من الدراسات إلى عامل مهم آخر: الإجهاد. تقول سيغال: حتى الإزعاجات البسيطة ، مثا خسارة بضع ساعات من النوم ، يمكن أن "تدفع بدماغ الصداع النصفي الى تجاوز الخط والإصابة بنوبة". وتوضح التجارب التي أجريت على الفئران والخلايا المستزرعة أن الهرمون الذي يفرز الكورتيكوتروبين ، والذي يفرزه الجسم استجابةً للإجهاد ، يزيد أيضًا من إنتاج الخلايا العصبية من CGRP ، كما يقول روسو. ومما يدعو إلى الدهشة أن العديد من أدوية الصداع النصفي تعمل أيضًا على رفع مستوى CGRP في النماذج الحيوانية ، وربما يفسر السبب في أن الأشخاص الذين يستخدمون العقاقير مثل التريبتان في كثير من الأحيان ينتهي بهم الأمر إلى المزيد من الصداع النصفي الشديد.
أن تمنع الأجسام المضادة الكبيرة الحاجبة لـ CGRP الصداع النصفي في بعض الناس أقنعت أكثر من في الميدان أنه من الممكن بالفعل إيقاف الصداع من خارج الجهاز العصبي المركزي ، على الرغم من أنه من الواضح أنه اضطراب دماغي ، وفقا لموسكويتز. ويضيف: "إن القرائن تفضّل أن [الأدوية] تعمل في مكان ما على ترابط ثلاثي التوائم في الدماغ ، وليس في الدماغ نفسه ، ما لم يكن هناك بعض التغيير الهائل" في نفاذية حاجز الدم في الدماغ أثناء النوبة.
ومع ذلك ، لا يزال بعض الباحثين يناقشون بأن الأجسام المضادة الحاجبة ل CGRP يجب أن تتخطى حاجز الدم في الدماغ الى جذع الدماغ - حتى بكميات ضئيلة - لتكون فعالة. يفضل قودسباي Goadsby هذا الرأي ، ويلاحظ أن بعض أجزاء جذع الدماغ ليست محمية بشكل جيد للغاية من قبل الحاجز.
ومهما كان الحل لهذه المناقشة ، فإن اكتشاف علاقة الصداع النصفي بالـ CGRP يؤكد على قيمة تشريح المسارات العصبية التي تؤدي إلى الألم والبحث عن جزيء مسمار العجلة linchpin بعناية ، كما يقول موسكوفيتز. إذا كانت CGRP تفي بوعدها كدواء رائج للألم ، فإن هذا النجاح قد يؤشر إلى مطوري الأدوية أن العلاجات الفعالة لاضطرابات الألم المعقدة الأخرى التي تبدو مستعصية ، مثل الفيبرومالغيا ، هي أيضا في متناول اليد ، كما يقول موسكوفيتش. شركة إلي للي Eli Lilly تقوم بالفعل باختبار الجسم المضاد ل CGRP في الأشخاص المصابين بصداع عنقودي ، والذي يحدث في أنماط دورية منتظمة ويمكن أن يكون أكثر إيلاما من الصداع النصفي.
بالنسبة لـ ساندكويست Sundquist ، فهي تدرك جيدًا التجارب السريرية للعديد من العقاقير ذات الصلة بـ CGRP ، وهي متفائلة. لكن التشكيلة العشوائية من العلاجات الفاشلة التي تملأ خزانة ملابسها - مضادات الاكتئاب ، والمكملات الغذائية ، وعصابة الرأس التي تنقل صعقات كهربائية مؤلمة إلى فروة رأسها و "تبدو كشيء من ستار تريك Star Trek ( برنامج مسلسل تلفزيوني امريكي يعتمد على الخيال العلمي) " - تجعلها حذرة كذلك. "أنا في انتظار المزيد من المعلومات ، وأدعو أن أكون بصحة جيدة مرة أخرى." كما تقول
مصدر اضافي
١- http://www.ssfcm.org/public/arabic/Content/index/secId/175/cntId/15979/
المصدر الرئيسي :
http://www.sciencemag.org/news/2018/05/will-antibodies-finally-put-end-migraines?utm_campaign=news_daily_2018-05-18&et_rid=17034967&et_cid=2042190
للمواضيع المترجمة السابقة يرجى زيارة المدونة على هذا العنوان؛
https://adnan-alhajji.blogspot.com/?m=1
ليست هناك تعليقات:
إرسال تعليق