العلم نور يقذفه الله في قلب من يشاء: أعراض التوحد انخفضت بحوالي النصف بعد عامين من زرع البراز

٩ أبريل ٢٠١٩

المترجم : أبو طه/ عدنان أحمد الحاجي

راجعته ودققته الدكتور ة أمل حسين العوامي، استشارية طب ونمو وسلوك الأطفال

المقالة رقم ٣٦٦ لسنة ٣٠١٩

التصنيف: أبحاث التوحد

Autism symptoms reduced nearly 50% two years after fecal transplant

April 9, 2019

مدخل من المترجم

هذه التقنية واعدة لكن ينبغي ملاحظة انها تطرح لأول مرة في العالم، وبحسب القائمين عليها، هناك حاجة إلى مزيد من البحث للتحقق من فائدتها كعلاج وإلى تجارب سريرية أكثر من أجل أن تصبح علاجًا معتمدًا من إدارة الغذاء والدواء". بالإضافة الى أن الخبرة المهنية مطلوبة لعلاج آمن وفعال.

البحث

وفقًا لمراكز السيطرة على الأمراض والوقاية منها ، هناك تقريباً طفل واحد من بين كل ٥٩ طفلًا في الولايات المتحدة مشخصون بالتوحد ، مرتفعاً من واحد من كل ١٥٠ في عام ٢٠٠٠. وأفادت هذه المراكز أن "حوالي نصف مليون ممن هم في طيف التوحد سيصبحون بالغين في العقد المقبل (١) ، وهو مدٌ عارم من هؤلاء لم تستعد له البلاد بعد. "

تشير الأبحاث الحديثة إلى أن المبكربويوم ك تؤثر على تواصل الدماغ والصحة العصبية. يتزايد الاهتمام في جميع أنحاء العالم بفكرة أن التغيرات في مايكروبيوتا القناة الهضمية الطبيعية قد تكون مسؤولة عن إثارة حالات مختلفة. في جامعة ولاية أريزونا ، يستكشف فريق بحثي استخدام الميكروبيوم لعلاج أعراض التوحد.

وقد أدى الارتفاع الظاهر في اضطراب طيف التوحد (ASD) ومقاومته العنيدة للعلاج إلى دفع العديد من الباحثين للدخول الى هذا المجال/التخصص واستكشاف هذه الإعاقة بطرق مبتكرة.

في الوقت الحالي ، تشمل العلاجات الفعالة للتوحد العلاج السلوكي والكلام وتعليم المهارات الاجتماعية واستخدام الأدوية النفسية ومقاربات استخدام المواد الغذائية (الحمية) من طعام وشراب (dietary) والمغذيات المستخلصة من الطعام والشراب nutrition (للتعريف، راجع ٢) . ومع ذلك ، لم يتم اعتماد أي علاجات طبية لعلاج الأعراض الأساسية لطيف التوحد كصعوبات التواصل الاجتماعي والسلوكيات المتكررة.

أحد السبل الواعدة لأبحاث التوحد تشمل ميكروبيوم القناة الهضمية gut (٣) ، وهو مجموعة من الميكروبات التي تعيش في أمعائنا وتساعدنا بطرق عديدة من بينها هضم طعامنا ، وتدريب جهاز نا المناعي ، ومنع النمو المفرط للبكتيريا الضارة. تشير الأبحاث الحديثة إلى أن ميكروبيوم قناتنا الهضمية يؤثر أيضًا على تواصل الدماغ (تبادل المعلومات بين عصبونات الدماغ، المزيد في ٤) والصحة العصبية. على الصعيد العالمي، يتزايد الإهتمام بفكرة أن التغيرات في النبيت الجرثومي المعوي (المايكربيوتا المعوية ، ٥) قد يكون مسؤولاً عن إثارة مجموعة واسعة من الأمراض.

في دراسة جديدة ، بعنوان "المنفعة الطويلة الأمد للعلاج بنقل المايكروبيوتا في أعراض مرض التوحد والمايكروبيوتا المعوية (٦) ، التي نشرت في مجلة التقارير العلمية ، باحثون من جامعة ولاية أريزونا أثبت كل من روزا كراجمالنيك براون Rosa Krajmalnik-Brown وجيمس آدمز ، ومسؤول الدراسة دائي-ووك كانغ Dae-Wook Kang الآثار الفوائد الطويلة الأمد للأطفال الذين تم تشخيصهم بـطيف التوحد من خلال تقنية جديدة تعرف باسم العلاج بنقل الميكروبيوتا Microbiota Transfer Therapy أو (MTT) ، وهو نوع خاص من عمليات زرع البراز التي ابتكرها في الأصل الدكتور توماس بورودي ، وهو طبيب الجهاز الهضمي من أستراليا . ومن اللافت للنظر ، فقد تبين أن التحسن في صحة القناة الهضمية وأعراض التوحد استمر لفترة طويلة بعد العلاج

بعد عامين من العلاج ، بقي معظم التحسن الأولي في أعراض القناة الهضمية مستمر. بالإضافة إلى ذلك ، أفاد الآباء (الأبوين أو أحدهما) بانخفاض بطيء وثابت في أعراض طيف التوحد أثناء العلاج وعلى مدى العامين التاليين . مقيُم مهني وجد انخفاضًا بنسبة ٤٥٪ في أعراض طيف التوحد الأساسية (اللغة والتفاعل الاجتماعي والسلوك) بعد عامين من العلاج مقارنة بما كان قبل بدء العلاج.

وقالت روزا كراجمالنيك براون ، البرفسورة في مركز بيوديزاين سويت Biodesign Swette للتكنولوجيا البيلوجية البيئية في معهد بيوديزاينً Biodesign (٧) وكلية الهندسة المستدامة والبيئة الحضرية/المبنية في جامعة ولاية اريزونا ASU (٨، ٩) : "وجدنا علاقة قوية للغاية بين الميكروبات التي تعيش في أمعائنا والإشارات التي تنتقل إلى الدماغ". "بعد ذلك بعامين ، كان أداء الأطفال أفضل حتى أفضل من البداية ، وهو أمر رائع".

وقالت كراجمالنيك براون: "يعاني الكثير من الأطفال الذين لديهم توحد من مشاكل في الجهاز الهضمي ، وقد وجدت بعض الدراسات ، بما في ذلك دراساتنا ، أن هؤلاء الأطفال لديهم أيضًا أعراض مرتبطة بالتوحد أكثر سوءًا". "في كثير من الحالات ، عندما تكون قادرًا على معالجة تلك المشاكل المعوية ، فإن سلوك هؤلاء الأطفال يتحسن".

ما يقرب من ٣٠-٥٠ ٪ من جميع من لديهم توحد يعانون من مشاكل الجهاز الهضمي (GI) المزمنة ، وخاصة الإمساك و / أو الإسهال الذي قد يستمر لسنوات عديدة. عدم الراحة المزمن هذا والألم يمكن أن يسبب تهيجاً وانخفاضاً في الإنتباه والتعلم ، ويؤثر سلباً على السلوك.

وجدت دراسة سابقة أجريت على عقار ال ڤانكومايسين vancomycin (وهو مضاد حيوي) تحسنًا كبيرًا مؤقتًا في أعراض الجهاز الهضمي والتوحد ، لكن الفوائد فُقدت/انتهت بعد أسابيع قليلة من توقف العلاج على الرغم من استخدام البروبيوتيكات probiotics التي تصرف بدون وصفة طبية.

لذا ، كان السؤال المطروح هو ما يحدث في القناة الهضمية/الأمعاء gut ، وكيف يؤثر على كل من الأعراض البدنية والسلوكية للتوحد ، وكيف يمكننا تطوير علاج طويل الأمد؟

أظهر كل من كراجمالنيك براون Krajmalnik-Brown و كانغ Kang وآدمز Adams أنه من خلال نقل الميكروبيوتا السليمة إلى الأشخاص الذين يفتقرون إلى بعض بكتيريا القناة الهضمية ، فإنه من الممكن "نقل " مجموعة أكثر تنوعًا من البكتيريا الى المصاب وتحسين صحة الأمعاء.

في أستراليا ، طور بروديBorody تكنلوجيا نقل ميكروبيوتا البراز Fecal Microbiota Transplantation أو (FMT) في البداية. في مركزه لأمراض الجهاز الهضمي في سيدني ، أشرف بورودي على أكثر من ١٨ ألف نوع من أنواع ال FMTs لاضطرابات مختلفة منذ عام ١٩٨٧ . كان رائدا في أستراليا في استخدام ال FMT لعلاج التهاب القولون وعدوى المطثية العسيرة Clostridium difficile (١٠) ، وكان أول من استخدم ال FMT عن طريق الفم لعلاج الأطفال الذين لديهم توحد . عادة ما تكون جرعة واحدة فقط من ال FMT كافية لعلاج عدوى المطثية العسيرة Clostridium difficile، لكن علاج مرضاه ممن لديهم توحد كان أكثر صعوبة . اكتشف أن هناك حاجة إلى ثلاثة أشهر من الFMT يوميًا لعلاج مرضاه الذين لديهم توحد ، ولكن علاجه أدى في النهاية إلى تحسن كبير في كل من أعراض الجهاز الهضمي والتوحد.

بناءً على تجربته مع مرضاه ، قاد بورودي Borody تصميم العلاج السريري المستخدم في جامعة ولاية أريزونا لهذه الدراسة. مقاربة تقنية ال MTT تستلزم عشرة أسابيع من العلاج ، بما في ذلك المعالجة المسبقة بالڤانكومايسين vancomycin، والتطهير المعوي (الأمعاء/الباطني) ، ومثبط حمض المعدة ، ونقل الميكروبيوتا البرازية يوميًا لمدة تتراوح بين سبعة وثمانية أسابيع.

خلصت الدراسة (١١) الأولية الشفافة (حيث كل من مقدم العلاج والمريض يعرفان نوع العلاج والدواء المستخدم) ، التي قادها كل من روزا كراجمالنيك براون وآدمز ، والتي نشرت في مجلة مايكروبايوم Microbiome في عام ٢٠١٧ ، إلى أن "البروتوكول العلاجي الممتد الفترة الزمنية هذا يبدو أنها مقاربة واعدة لتغيير ميكروبيوم القناة الهضمية وتحسين الجهاز الهضمي GI والأعراض السلوكية للتوحد. التحسينات في أعراض الجهاز الهضمي وأعراض التوحد والميكروبيوم جميعها استمر لمدة ثمانية أسابيع على الأقل بعد انتهاء العلاج ، مما يشير إلى حدوث تأثير طويل المدى. "تبين الدراسة الحالية الآن أن الفوائد تمتد إلى ما بعد ثمانية أسابيع إلى سنتين على الأقل بعد العلاج .

فريق جامعة ولاية أريزونا قارن الاختلافات في ميكروبيوم الأطفال الذين لديهم توحد بالأطفال الناميين نمواً طبيعياً (بدون توحد) . في بداية الدراسة ، وُجد أن الأطفال ذوي التوحد لديهم تنوع أقل في ميكروبات قناتهم الهضمية ومستنفَذين من سلالات معينة من البكتيريا النافعة ، مثل الشَّقَّاء (جِنْس جَراثيم مِنْ فَصيلَةِ الشُّعِّيَّات) Bifidobacteria وبريفوتيلا Prevotella. "الأطفال الذين لديهم توحد يفتقرون إلى البكتيريا النافعة المهمة ، وخياراتهم في القائمة البكتيرية للوظائف الهامة التي توفرها البكتيريا للقناة الهضمية أقل من الأطفال الناميين نمواً طبيعياً " ، كما قال كراجمالنيك براون.

علاج ال FMT زاد بسكل بشكل كبير في تنوع الميكروبات والبكتيريا النافعة في القناة الهضمية ، مثل الشَّقَّاء Bifidobacteria و والبريفوتيلا Prevotella. وبعد عامين ، كان التنوع أعلى من ذلك واستمر وجود الميكروبات النافعة.

إن الدراسة التي أُجريت في جامعة ولاية أريزونا لا تتعلق فقط بمعالجة المصابين ولكن أيضًا بالتعلم من العلاج من أجل تطوير تركيبات أفضل وتحسين الجرعات.

"إن معرفة أي من الميكروبات والمواد الكيميائية التي تنتجها الميكروبات التي تدفع بهذه التغييرات السلوكية هي أهم جزء من بحثنا" ، كما قالت كراجمالنيك براون. الورقة المنشورة الجديدة للفريق تفيد أن الدراسة أثبتت أنه بعد مرور عامين على توقف العلاج ، كان معدل الإنخفاض لدى المشاركين ٥٨٪ في أعراض الجهاز الهضمي مقارنةً بخط الأساس. بالإضافة إلى ذلك ، فقد أبلغ آباء معظم المشاركين عن "تحسن بطيء ولكنه ثابت في أعراض التوحد الأساسية."

وقال آدمز ، مستشهدا بإقبال الأسر على البحث: "كل أسرة أكملت الدراسة ، وعادت كل أسرة بعد عامين لإجراء تقييم المتابعة". "كان العلاج متحملاُ بشكل جيد في العموم بالحد الأدنى من الآثار الضارة."

"هذا هو الإكتشاف الأول في العالم حيث عندما عالجنا بكتيريا القناة الهضمية لدى هؤلاء الأطفال خلال تجربتنا السريرية قبل عامين لإعادة ضبط الميكروبيوم لديهم ال FMT ، فإن النتائج الإيجابية لا تزال مستمرة في التحسن لمدة عامين من العلاجات الأولى. قال بورودي: أود أن أسميها "أفضل تحسن في مجموغة مجموعة مما حققه أي شخص لأعراض التوحد".

وكشف التقييم المهني انخفاضاُ مقداره ٤٥ ٪ في أعراض التوحد مقارنة مع خط الأساس. لاحظ الباحثون أنه على الرغم من وجود بعض البلاسيبو ( تأثيرات الغفل/الخادعة) ، إلا أن الكثير من هذا التأثير يبدو حقيقياً. في بداية الدراسة ، تم تصنيف ٨٣ ٪ من المشاركين على أنهم من ذوي التوحد "الحاد /الشديد". وفي نهاية الدراسة ، كان ١٧ ٪ فقط من ذوي التوحد"الحاد/الشديد" ، و ٣٩ ٪ كانوا من ذوي التوحد "الخفيف /المتوسط " ، وكان ٤٤ ٪ منهم أقل من الحد الأدنى لطيف التوحد الخفيف.

جريج كابوراسو ، من جامعة نورثرن أريزونا ، وهو خبير بارز في علم بيانات الميكروبيوم ومؤلف مشارك في هذه الدراسات ، ساعد في تحليل بيانات الميكروبيوم لمعرفة التغيرات البكتيرية بشكل أفضل كنتيجة لتقنية ال MTT.

"الدكاترة. كراجمالنيك- براون وكانع وأنا: "متحمسون للنتائج ، لكننا نريد أن ننبه العامة إلى أننا بحاجة إلى تجارب سريرية أكثر من أجل أن تصبح علاجًا معتمدًا من إدارة الغذاء والدواء". الخبرة المهنية مطلوبة لعلاج آمن وفعال، كما قال آدمز.

تقنية ال MTT تعمل على تحسين إضطرابات الجهاز الهضمي عن طريق إدخال سلالات رئيسية من البكتيريا النافعة والمساعدة في رفع مستويات التنوع البيولوجي داخل القناة الهضمية ، مما يعزز الصحة بشكل عام.

لدى آدمز أسبابًا مهنية وشخصية على السواء لاتباع طرق لمساعدة الأطفال المصابين بالتوحد لأنه يعرف الموقف بشكل مباشر. تم تشخيص إصابة ابنته بالتوحد قبل عيد ميلادها الثالث. آدمز ، أستاذ رئيس بكلية ASU لهندسة المواد والنقل والطاقة ورئيس علوم المواد ، هو أيضًا رئيس جمعية التوحد في فينيكس الكبرى ، أكبر مجموعة لدعم الوالدين في أريزونا.

لدى آدمز أسباب مهنية وشخصية للسعي في البحث بإصرار عن طرق لمساعدة الأطفال الذين لديهم توحد لأنه يعرف الحالة بشكل مباشر. ابنته مشخصة بالتوحد قبل عيد ميلادها الثالث. آدمز ، أستاذ رئيس (بريزيدنتس برفسور وهو منصب مرموق خاص بجامعة أرزونا، للمزيد راجع ١٢) في كلية هندسة المواد والنقل والطاقة ورئيس قسم علوم المواد في جامعة ولاية أرزونا ASU (١٣) ، هو أيضًا رئيس جمعية التوحد في مدينة فينيكس الكبرى ، أكبر مجموعة لدعم الآباء (الأب والأم أو أحدهما) في أريزونا.

قالت كراجمالنيك براون: "الدكتور. جيمس آدامز كان السبب في أنني بدأت العمل على التوحد "، . "لقد كانت لديّ الأساليب للقيام بجميع القياسات والتقييمات في جزء الميكروبيوم من البحث ، وكان لديه معرفة بالتوحد."

قام آدمز بتجنيد المصابين ، وأشرف على العمل السريري وتقييمات طيف التوحد ، وقام بتوجيه المصابين خلال التجارب السريرية ، وقادت كراجمالنيك براون تقييمات الميكروبيوم وساعدت في تخطيط الدراسة.

أظهر جميع المشاركين في الدراسة أعراض الجهاز الهضمي GI المزمنة منذ الطفولة ، بما في ذلك الإمساك المزمن و / أو الإسهال المزمن. امتدت فوائد العلاج إلى ما وراء الأعراض البدنية ، حتى دفع ببعض الآباء لملاحظة مدى تحسن سلوك أطفالهم بمرور الوقت.

قال آدمز: "من غير المعتاد أن نرى تحسناً متدرجاً بشكل ثابت بعد الانتهاء من أي علاج". "لقد أجرينا فقط دراسة المتابعة الطويلة الأجل بعد أن أخبرتنا العديد من العائلات أن أطفالهم مستمرون في التحسن بشكل ملحوظ." كراجمالنيك براون صرحت بأن البيانات تشير إلى أن تدخل تقنية ال MTT حوّل بيئة القناة الهضمية إلى حالة صحية ، مما أدى إلى فائدة طويلة الأجل على صعيد كل من أعراض الجهاز الهضمي GI والتوحد. .

قال آدمز إن العديد من المشاركين في التجربة يشتركون في السمات العامة ، بما في ذلك الولادة عن طريق العملية القيصرية ، وقلة الرضاعة الطبيعية ، وزيادة المضادات الحيوية ، وانخفاض تناول الأم والطفل الغذاء المشبع بالألياف، وكل ذلك يؤدي إلى محدودية التنوع البيولوجي في بكتيريا القناة الهضمية . نظرًا للطبيعة الشفافة ( حيث مقدم الرعاية الصحية والمصاب يعرفان عن العلاج والدواء) للدراسة وصغر حجم العينة المستخدمة ، هناك حاجة إلى مزيد من البحث للتحقق من فائدة تقنية ال MTT كعلاج.

اشتملت الدراسة الأولية على تقدير "الجيل الأول" للجرعة المثلى ومدة العلاج ، وكانت كافية لنحو ٩٠٪ من الأطفال للحصول على فائدة كبيرة. الفريق يعمل الآن على تحسين الجرعات ومدتها لمحاولة تحسين الفوائد أكثر ، ولتحديد ما إذا كان الأمر يستدعي جرعات تعزيز في بعض الحالات.

تعمل كراجمالنيك براون وآدمز الآن على تجربة متحكم فيها بلاسيبوياً (غفلياً) placebo-controlled أكبر في البالغين الذين لديهم توحد للتحقق من نتائجهما. مزيد من المعلومات حول هذه الدراسة متاح على هذا الموقع autism.asu.edu. كما يأملان في إجراء دراسة أخرى على الأطفال الذين يعانون من اضطراب طيف التوحد في انتظار دعم تمويلي في المستقبل.

ڤيديو