8 فبراير 2021
المترجم : عدنان أحمد الحاجي
المقالة رقم 57 لسمة 2021
Autism symptoms reduced nearly 50% two years after fecal transplamt
8 Feb 2021
وفقًا لمراكز السيطرة على الأمراض والوقاية منها CDC, فإن واحدًا من كل 59 طفلًا لديه توحد في الولايات المتحدة، مرتفعًا من واحد من كل 150 طفلًا في عام 2000. ويذكرون أن "حوالي نصف مليون شخص لديهم طيف التوحد سيصبحون بالغين في العقد المقبل، وهذا يُعتبر ارتفاع كبير الدولة غير مستعدة له ".
الارتفاع الظاهر في اضطراب طيف التوحد (ASD) ومقاومته العنيدة للعلاج حفّز حشدًا من الباحثين لدخول المجال واستكشاف هذه الإعاقة بطرق مبتكرة.
حاليًا ، تشمل العلاجات الفعالة لاضطراب طيف التوحد العلاج السلوكي (1) وعلاج النطق والعلاج الاجتماعي (2) والأدوية النفسية والمقاربات الغذائية والتغذوية. ومع ذلك ، لم تُعتمد أي علاجات طبية لعلاج الأعراض الأساسية لاضطراب طيف التوحد، كصعوبات التواصل الاجتماعي وسلوكيات التكرارية. أحد السبل الواعدة لأبحاث التوحد ينطوي على ميكروبيوم الأمعاء، وهي مجموعة الميكروبات التي تعيش في أمعائنا وتساعدنا بعدة طرق بما في ذلك هضم طعامنا، وتدريب جهازنا المناعي، ومنع النمو المفرط للبكتيريا الضارة. تشير الأبحاث الحديثة إلى أن ميكروبات الأمعاء تؤثر أيضًا على الاتصالات العصبية في الدماغ وصحة الجهاز العصبي. عالميًا، يتزايد الاهتمام بفكرة أن التغييرات في مايكروبيوتا الأمعاء الطبيعية قد تكون مسؤولة عن تسبيب مجموعة واسعة من الأمراض.
في دراسة جديدة بعنوان "الفوائد الطويلة المدى للعلاج بنقل الميكروبيوتا في أعراض التوحد وميكروبات الأمعاء"، نُشرت في مجلة التقارير العلمية (3)، باحثو جامعة ولاية أريزونا روزا كراجمالنيك براون Krajmalnik-Brown، دكتوراه، و جيمس آدامز ، دكتوراه ، والمؤلف الأول للدراسة دائي - ووك كانغ Dae-Wook Kang ، دكتوراه، أثبتوا أن هناك آثارًا مفيدة طويلة المدى للطريقة الثورية التي تُعرف باسم العلاج بنقل الميكروبيوتا Microbiota Transfer Therapy (اختصارها MTT) للأطفال المشخصين بالتوحد، وهذه الطريقة تتضمن نوعًا خاصًا من زراعة براز ابتكره في الأصل الدكتور توماس بورودي Thomas Borody، وهو أخصائي في أمراض الجهاز الهضمي من أستراليا. يبدو أن التحسن في صحة الأمعاء وأعراض التوحد استمرت بشكل ملحوظ لفترة طويلة بعد العلاج.
بعد عامين من العلاج ، ظل معظم التحسن الأولي الذي طرأ على أعراض القناة الهضمية قائمًا. بالإضافة إلى ذلك، أفاد أولياء الأمور عن انخفاض مطرد وبطيء في أعراض التوحد أثناء العلاج وعلى مدى السنتين التاليتين. وجد أحد المقيِّمين المحترفين انخفاضًا بنسبة 45٪ في الأعراض الأساسية لاضطراب طيف التوحد (اللغة والتفاعل الاجتماعي والسلوك) بعد عامين من العلاج مقارنة بما كانت عليه الحالة قبل أن يبدأ العلاج.
"وجدنا علاقة قوية للغاية بين الميكروبات التي تعيش في أمعائنا والإشارات التي تنتقل إلى الدماغ"، كما قالت كراجمالنيك براون، البرفسورة في مركز بايوديزاين سويت Biodesign Swette للتكنولوجيا الحيوية البيئية في معهد بايوديزاين Biodesign وكلية الهندسة المستدامة والبيئة الحضرية في جامعة ولاية اريزونا ASU. "بعد عامين، كان حال الأطفال أفضل، وهذا أمر مذهل."
"يعاني العديد من الأطفال الذين لديهم توحد من مشاكل معوية (الجهاز الهضمي)، وقد وجدت بعض الدراسات، بما في ذلك دراستنا هذه، أن هؤلاء الأطفال يعانون أيضًا من أعراض سيئة لها ارتباط بالتوحد" كما قالت كراجمالنيك براون. "في كثير من الحالات، عندما تكون قادرًا على علاج مشاكل معوية (الجهاز الهضمي)، يتحسن سلوكهم."
يعاني ما يقرب من 30-50٪ ممن لديهم توحد من مشاكل مزمنة في الجهاز الهضمي، خاصة مشاكل الإمساك و / أو الإسهال الذي يمكن أن يستمر لسنوات عديدة. هذاالانزعاج والألم المزمنان يمكن أن يسببا تهيجًا لدى هؤلاء، وانخفاضًا في مستوى الانتباه والتعلم ، ويؤثر سلبًا على السلوك.
وجدت دراسة سابقة باستخدام الڤانكومايسين vancomycin (مضاد حيوي) فقط تحسن مؤقت كبير في أعراض الجهاز الهضمي والتوحد، لكن هذه الفوائد فُقدت بعد أسابيع قليلة من توقف العلاج على الرغم من استخدام البروبيوتيك الذي يصرف من الصيدليات عادة بدون وصفة طبية.
لذا، كان السؤال المطروح هو ما الذي يحدث في القناة الهضمية، وكيف يؤثر على الأعراض البدنية والسلوكية للتوحد، وكيف يمكننا تطوير علاج طويل الأمد؟
أثبتت كراجمالنيك براون وكانغ و آدمز أنه بنقل المايكروبيوتا السليمة إلى أشخاص يفتقرون إلى بكتيريا معوية معينة، "زرع" مجموعة أكثر تنوعًا من البكتيريا في المصاب وتحسين صحة الأمعاء.
في أستراليا، بدايةً طور الدكتور بورودي Borody طريقة لزرع مايكروبيوتا البراز (FMT يطلق عليها اختصارًا ) . في مركز أمراض الجهاز الهضمي التابع له في سيدني ، أشرف الدكتور بورودي على أكثر من 18 ألف عملية زرع مايكروبيوتا البراز FMT لمختلف الاضطرابات منذ عام 1987. وكان رائدًا في أستراليا في استخدام زراعة مايكروبيوتا البراز FMT لالتهاب القولون وعدوى المطثية العسيرة، وكان أول من استخدم ال FMT الفموي (عن طريق الفم) لعلاج الأطفال ممن لديهم توحد. جرعة واحدة فقط من الFMT كانت كافية لعلاج عدوى المطثية العسيرة، ولكن كان علاج الذين لديهم توحد أصعب بكثير. اكتشف أن ثلاثة أشهر من ال FMT كانت مطلوبة يوميًا لعلاج من لديهم توحد، لكنها أدت في النهاية إلى تحسن كبير في كل من أعراض الجهاز الهضمي والتوحد.
بناءً على تجربته مع مرضاه، قاد الدكتور بورودي تصميم العلاج السريري المستخدم في جامعة ولاية أريزونا لهذه الدراسة. تتطلب مقاربة العلاج بنقل الميكروبيوتا MTT عشرة أسابيع من العلاج، بما في ذلك المعالجة المسبقة بالڤانكومايسين (مضاد حيوي)، وتنظيف / تطهير الأمعاء ومثبط حمض المعدة، ونقل / زراعة مايكروبيوتا البراز يوميًا لمدة سبعة إلى ثمانية أسابيع.
خلصت الدراسة الأولية المفتوحة [المفتوحة تعني أن نتائج الدراسة لا تحجب عن المشاركين فيها، 3] ، التي قادتها كراجمالنيك براون و آدمز، والتي نُشرت في مجلة مايكروبيوم Microbiome عام 2017 (انظر 4)، إلى أن "بروتوكول العلاج الاستكشافي طويل الأمد يبدو بالتالي مقاربةً واعدةً لتغيير ميكروبيوم الأمعاء وتحسين أعراض الجهاز الهضمي. والأعراض السلوكية لاضطراب طيف التوحد. استمر التحسن في أعراض الجهاز الهضمي وأعراض التوحد واستمرت الميكروبيوم لمدة ثمانية أسابيع على الأقل بعد الانتهاء من العلاج ، مما يشير إلى التأثير الطويل الأمد لهذا العلاج. الدراسة الحالية تثبت الآن أن الفوائد قد امتدت إلى ما بعد ثمانية أسابيع إلى عامين على الأقل بعد العلاج.
قارن فريق جامعة ولاية أريزونا الاختلافات في ميكروبيوم الأطفال الذين لديهم توحد مقارنةً بالأطفال الطبيعيين. في بداية الدراسة، وجد أن الأطفال الذين يعانون من التوحد لديهم تنوع أقل في ميكروبات أمعائهم وفقر في سلالات معينة من البكتيريا المفيدة، مثل الجراثيم ثنائية الشعبة Bifidobacteria وال بريفوتيلا Prevotella.
"يفتقر الأطفال الذين يعانون من التوحد إلى البكتيريا المفيدة المهمة، ولديهم خيارات أقل في القائمة البكتيرية للوظائف المهمة التي توفرها البكتيريا للأمعاء مقارنة بالأطفال الطبيعيين.
علاج ال FMT يزيد بشكل كبير من التنوع الميكروبي ومن وجود البكتيريا المفيدة في الأمعاء، مثل الجراثيم ثنائية الشعبة Bifidobacteria وبريفوتيلا Prevotella. وبعد عامين، كان مستوى التنوع أعلى وحافطت الميكروبات المفيدة على وجودها.
"لقد افترضنا في الأصل أن علاجنا سيكون فعالًا في تحويل ميكروبيوم الأمعاء المختلة dysbiotic، إلى نوع صحي. في ورقتنا الأولى التي نشرناها في عام 2017 (انظر 4)، أفدنا عن زيادة في تنوع في بكتيريا الأمعاء جنبًا إلى جنب مع البكتيريا المفيدة بعد عملية ال MTT، وبعد عامين ، لاحظنا أن مستوى التنوع كان أعلى وحافظت الميكروبات المفيدة على وجودها"، كما قال كانغ، وأضاف أن هذا قد يكون أحد أسباب النجاح في التحسن الذي شهدته صحة الأمعاء، ولكن هناك ما يبرر إجراء مزيد من الدراسات الآلية لتحديد الأدوار المعينة لميكروبات الأمعاء في سياق التوحد.
لا يقتصر العمل المنجز في جامعة ولاية أريزونا على علاج المصابين فحسب، بل يتعلق أيضًا بالتعلم من العلاج من أجل تطوير تركيبات أفضل وتحسين الجرعات.
وقالت كراجمالنيك براون: "إن فهم أي الميكروبات وما المواد الكيميائية التي تفرزها الميكروبات المسببة لهذه التغييرات السلوكية هو جوهر عملنا". تشير الورقة الجديدة للفريق إلى أن الدراسة أثبتت أنه بعد عامين من توقف العلاج، لا يزال لدى المشاركين متوسط انخفاض مقداره 58٪ في أعراض الجهاز الهضمي مقارنة بخط الأساس. بالإضافة إلى ذلك، أفاد أولياء أمور معظم المشاركين في التحربة عن "تحسن بطيء ولكن ثابت في أعراض التوحد الأساسية".
"كل أسرة أكملت الدراسة وكل أسرة عادت بعد ذلك بعامين لإجراء تقييم متابعة"، مما يشير إلى التزام العائلات بهذه الدراسة. "تحمل العلاج كان جيدًا من قبل المشاركين بشكل عام وبالحد الأدنى من الآثار الضارة."
"هذا هو الاكتشاف الأول في العالم عندما عالجنا بكتيريا الأمعاء عند هؤلاء الأطفال خلال تجربتنا السريرية قبل عامين لإعادة ضبط الميكروبيوم لديهم باستخدام ال FMT، والنتائج الإيجابية لا تزال تتحسن بعد عامين من العلاجات الأولى". قال الدكتور بورودي: "أسميه أعلى تحسن في مجموعة أتراب حققه أي شخص لأعراض التوحد".
أظهر التقييم المهني انخفاضًا بنسبة 45٪ في أعراض اضطراب طيف التوحد مقارنةً بخط الأساس. لاحظ الباحثون أنه على الرغم من أنه قد يكون هناك بعض التأثير الوهمي (تأثير الغفل placebo effect)، فإن معظم هذا التأثير يبدو أنه حقيقي. في بداية الدراسة، صُنف 83٪ من المشاركين أن لديهم توحد بدرجة "حادة". وفي نهاية الدراسة، كان 17٪ فقط "بدرجة حادة"، و 39٪ بدرجة "خفيفة / متوسطة"، و 44٪ منهم كانوا أقل من الحد الفاصل لاضطراب طيف التوحد من الدرجة الخفيفة.
جريج كابوراسو Greg Caporaso، من جامعة شمال أريزونا، وهو خبير بارز في علم بيانات الميكروبيوم ومؤلف مشارك في هاتين الدراستين، ساعد في تحليل بيانات الميكروبيوم لفهم التغيرات البكتيرية الناتجة من عملية ال MTT بشكل أفضل.
"كراجمالنيك براون وكانغ وأنا متحمسون للنتائج، لكننا نريد أن نحذر عامة الناس من أننا بحاجة إلى تجارب إكلينيكية أكبر حتى يصبح هذا العلاج معتمدًا من قِبل إدارة الغذاء والدواء الامريكية. الخبرة المهنية مطلوبة للعلاج الآمن والفعال.
عملية ال MTT تحسن من ضائقة الجهاز الهضمي عن طريق إدخال سلالات رئيسية من البكتيريا المفيدة والمساعدة في رفع مستويات التنوع البيولوجي داخل الأمعاء، مما يعزز الصحة بشكل عام.
لدى آدامز أسباب مهنية وشخصية على حد سواء للإصرار على متابعة أساليب لمساعدة الأطفال الذين لديهم توحد لأنه يعرف الحالة بشكل مباشر. ابنته مشخصة بالتوحد قبل عيد ميلادها الثالث. آدامز ، البرفسور المميز في كلية هندسة المواد والنقل والطاقة بجامعة ولاية أريزونا، ورئيس علوم المواد، وهو أيضًا رئيس جمعية التوحد في فينيكس الكبرى ، أكبر مجموعة دعم لأولياء الأمور في أريزونا.
"الدكتور جيمس آدامز كان هو السبب الذي دفعني للعمل على أبحاث التوحد، كما قالت كراجمالنيك براون. "كان لدي الأساليب للقيام بكل القياسات والتقييمات في جزء الميكروبيوم من البحث، وكان لديه معرفة بالتوحد."
قام آدامز بحشد المصابين، والإشراف على العمل الاكلينيكي وتقييمات التوحد، وقام بتوحيه المصابين خلال التجارب، وقادت كراجمالنيك براون تقييمات الميكروبيوم وساعدت في التخطيط للدراسة.
جميع المشاركين في الدراسة أظهروا أعراض الجهاز الهضمي المزمنة منذ مرحلة الرضاعة، بما في ذلك الإمساك المزمن و / أو الإسهال المزمن. امتدت فوائد العلاج إلى ما هو أبعد من الأعراض البدنية، حتى أنها جعلت بعض أولياء الأمور يلاحظون مدى تحسن سلوك أطفالهم بمرور الرمن.
"من غير المعتاد رؤية تحسن تدريجي مطرد بعد الانتهاء من أي علاج" قال آدامز، "لقد أجرينا دراسة المتابعة طويلة الأمد فقط بعد أن أخبرتنا العديد من العائلات أن أطفالهم مستمرون في التحسن بشكل ملحوظ". صرحت كراجمالنيك براون أن البيانات تشير إلى أن تدخل ال MTT نقل بيئة الأمعاء إلى حالة صحية ، مما أدى إلى فائدة طويلة الأجل لكل من أعراض الجهاز الهضمي و والتوحد.
قال آدامز إن العديد من المشاركين في التجربة لديهم سمات مشتركة، بما في ذلك ولادتهم عن طريق العملية القيصرية ، ورضاعة طبيعية منخفضة ،واستخدام مضادات حيوية مرتفع، وتناول اطعمة قليلة الألياف من قبل الأم والطفل ، وكل ذلك يؤدي إلى تنوع بيولوجي محدود في بكتيريا الأمعاء. نظرًا للطبيعة المفتوحة للدراسة وصغر حجم العينة المستخدمة، هناك حاجة إلى مزيد من البحث للتحقق من فائدة ال MTT كعلاج.
اشتملت الدراسة الأولية على تقدير "الجيل الأول" بالتسبة الى الجرعة المثلى ومدة العلاج، وكانت كافية ل 90٪ من الأطفال للحصول على فائدة كبيرة. يعمل الفريق الآن على تحسين الجرعات والمدة لمحاولة تحسين الفوائد بشكل أكبر وتحديد ما إذا كانت هناك حاجة لجرعات معززة في بعض الحالات.
تعمل كراجمالنيك براون و آدمز الآن على تجربة مقارنة بإعطاء علاج لمجموعة من المصابين وإعطاء علاج وهمي لمجموعة أخرى (placebo-controlled trial) على البالغين الذين لديهم توحد ليتحققوا من نتائجهم. مزيد من المعلومات عن هذه الدراسة متوفرة على العنوان التالي: autism.asu.edu. كما يأملون في إجراء دراسة أخرى للأطفال الذين لديهم لتوحد اذا توفر التمويل في المستقبل.
تركيبة الميكروبيوتا المستخدمة في الدراسة الأولى وُضعت في جامعة مينيسوتا من قبل ألكسندر خوروتس Khoruts ومايكل سادوسكي Sadowsky، اللذين طورا طرقًا مبتكرة لجمع الميكروبيوتا من متبرعين أصحاء الذين فُحصوا بعناية وتنقية العينات وتجميدها. لقد أعطوا ترخيص تقنيتهم هذه لشركة Finch Therapeutics، التي قدمت الدعم المالي لانتاج الميكروبيوتا العلاجية المستخدمة في الدراسة.
قال شارون ماكدونو مينز McDonough-Means، طبيب سلوك نمائي للأطفال وطبيب هذه الدراسة: "اهتمامي الأساسي بالتعاون في هذه الدراسة انبثق من تجربتي في علاج الأطفال الذين لديهم توحد. أثناء علاجهم بالحمية الغذائية والمكملات الغذائية، حيث تحسنت وظائف الأمعاء لديهم، وكذلك سلوكهم ونومهم ووظائفهم بشكل عام. كنت أرغب في استكشاف تلك العلاقة الرائعة بين ميكروبيوم الأمعاء والوظيفة المناعية والدماغ.
الأعجوبة في النتائج الإيجابية للدراسة المفتوحة الأولية والآن المتابعة التي استمرت لمدة عامين هو أن الذين لديهم توحد ممن تلقوا الميكروبيوم لم يصبحوا أكثر صحة من حيث المحتوى والتأثير الوظيفي على الجسم والدماغ فحسب، بل أصبحت أمعاء المتلقين كلها مالكة ومسؤولة عن ذلك الميكروبيوم الجديد وعن العلاقة التفاعلية معه، والتي يبدو بعد ذلك أنها تتحسن وتتطور بطريقة ديناميكية بمرور الزمن. إن التأثير الأوسع وراء اولائك الذين لديهم توحد هو معرفة المزيد عن كيف تقوم القناة الهضمية بدورها المزدوج المتمثل في وظائف "الامتصاص" "والطرد" - لعملية الهضم و"التمثل assimilation (استخدام الأغذية المهضومة لبناء الخلية)"، والإنتاج والحماية أو وظيفة الحاجز المخاطي للأمعاء. وذلك هي نشوة هذا العمل البحثي والأمل المتوخى منه! "
مصادر من داخل وخارج النص
1-
https://ar.wikipedia.org/wiki/علاج_سلوكي
2-
https://www.cerebralpalsy.org/about-cerebral-palsy/treatment/therapy/social-therapy
3- https://en.wikipedia.org/wiki/Open-label_trial
4- https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC5264285/
المصدر الرئيس
ليست هناك تعليقات:
إرسال تعليق