بقلم إلين جولدباوم
30 يونيو 2022
المترجم: عدنان أحمد الحاجي
المقالة رقم 241 لسنة 2022
When autism spectrum disorder
occurs with intellectual disability, a convergent mechanism for two top-ranking
risk genes may be the cause
June 30,
2022
اكتشف باحثون من جامعة بافالو نفس
الآلية يمكن أن تكون مسؤولة عن كيف يمكن لجينين لهما عوامل احتمال عالية للإصابة
باضطراب طيف التوحد والإعاقة الذهنية (ASD / ID) أن يؤديا إلى اضطرابي النمو العصبي هذين.
على الرغم من أن التوحد يختلف عن
الإعاقة الذهنية، فإن
نسبة معتبرة - حوالي 31 ٪ - من المشخصين بالتوحد يظهرون أيضًا أعراض الإعاقة
الذهنية. لم تُفهم أيٍ من الحالتين فهمًا جيدًا على المستوى الجزيئي.
"نظرًا للعدد الهائل من
الجينات المعروفة بأنها متورطة في اضطراب طيف التوحد / الإعاقة الذهنية والكثير من
الآليات المحتملة التي تسهم في الاضطرابين، فمن المثير للاهتمام أن يجد الباحثون
عملية مشتركة بين جينين مختلفين على المستوى الجزيئي يمكن أن تكون المسببة
للتغييرات السلوكية،" قالت ميغان كونرو غراهام Megan
Conrow-Graham، المؤلفة الأولى وطالبة الدكتوراه في كلية
جاكوب Jacobs للطب والعلوم الطبية الحيوية في جامعة
بافالو.
نُشرت الورقة في 30 يونيو 2022 في
مجلة الدماغ Brain(1)، وتركز
الورقة على جين الـ ADNP وجين الـ POGZ، ولهما عوامل جينية عالية الاحتمال للإصابة باضطراب طيف التوحد /
الإعاقة الذهنية. أثبت البحث أن الطفرات
في هذه الجينات تؤدي إلى تنشيط غير طبيعي وإفراط في تعبير (انتاج) جينات الاستجابة
المناعية وجينات لنوع من الخلايا المناعية في الدماغ تسمى الخلايا الدبقية
الماكروية (الدقيقة / الصغيرة جدًا) microglia(2).
 |
| خلية دبغية ماكروية |
"يفتح اكتشافنا إمكانية
استهداف الخلايا الدبقية الماكروية والجينات المناعية لعلاج اضطراب طيف التوحد / الإعاقة
الذهنية، ولكن ليس بعد إذ هناك الكثير مما يتوجب دراسته، نظرًا لعدم تجانس اضطرابي
الدماغ هذين وتعقيداتهما،" كما قال جين يان Zhen Yan، كبير المؤلفين والبرفسور المتميز في قسم الفسيلوجيا والفيزياء
الحيوية في كلية جاكوبس للطب في الجامعة
وجد باحثو جامعة بافالو أن الطفرات
في الجينين الخاضعين للدراسة تنشط الخلايا الدبقية الماكروية وتتسبب في التعبير
(الانتاج) الجيني المفرط للجينات المناعية في الدماغ. النتيجة المفترضة هي الوظيفة غير الطبيعية
للمشابك العصبية في الدماغ، وهي سمة من سمات اضطراب طيف التوحد / الإعاقة الذهنية.
تضمن البحث دراسات أُجريت على
أنسجة دماغية بعد الوفاة من مشخصين باضطراب طيف التوحد / الإعاقة الذهنية،
بالإضافة إلى دراسات على فئران حيث تم إيقاف نشاط جين ADNP وجين POGZ من خلال التوصيل
الجيني لـ رنا RNA الى خلية مضيفة(3). أظهرت هذه الفئران أداءً ضعيفًا للمهام
الإدراكية، مثل الضعف في الذاكرة المكانية(4) وذاكرة التعرف على سمات
الأشياء واحداثياتها المكانية(5) والذاكرة طويلة الأمد(6).
إضعاف الوظيفة التثبيطية
قالت كونرو غراهام: "في ظل
الظروف العادية، يجب ألا تقوم الخلايا في الجهاز العصبي المركزي بتعبير (انتاج)
كميات كبيرة من الجينات التي تنشِّط جهاز المناعة". يعمل كل من جين ADNP وجين POGZ على تثبيط انتاج هذه
الجينات بحيث لا تُنشط مسارات الالتهاب بشكل مستمر، حتى لا يتسبب ذلك في إتلاف
الخلايا المحيطة. عندما يضعف هذا التثبيط ، يمكن بعد ذلك انتاج هذه الجينات
المناعية والالتهابية بكميات كبيرة."
الجينات المنتظمة بالزيادة [وهي
العملية التي تزيد فيها الخلية من مكوناتها من مثل الـ رنا والبروتين(7)]
في القشرة أمام جبهية للفأر الناجمة عن نقص جين ADNP أو جين POGZ نشطت الاستجابة
المحرضة على الالتهابات.
قالت كونرو غراهام: "هذا يتفق
مع ما نلاحظه في الجينات المنتظمة بالزيادة في القشرة أمام جبهية للمشخصين بالتوحد
/ الاعاقة العقلية من البشر." القشرة أمام جبهية هي منطقة الدماغ المسؤولة عن
الوظائف التنفيذية، مثل المعرفة / الادراك cognition (على سبيل المثال، التذكر والتخطيط للمستقبل والتركيز على إحدى
المهمات) والتحكم / الضبط الانفعالي [ضبط النفس](8).
كما تنشط الجينات المتحورة الخلايا
الدبقية في الدماغ والتي تسمى الخلايا الدبقية الماكروية، والتي تعمل كخلايا داعمة
للخلايا العصبية ولها وظيفة مناعية في الدماغ. وتشكل 10-15٪ من جميع خلايا الدماغ.
الخلايا الدبقية الماكروية الحساسة
"الخلايا الدبقية الماكروية
حساسة جدًا للتغيرات المرضية (الباثولوجية) في الجهاز العصبي المركزي وتعتبر الجسم
الرئيس للدفاع المناعي النشط للحفاظ على صحة الدماغ." كما أوضح يان. "التنشيط غير الطبيعي
للخلايا الدبقية الماكروية، والذي أثبتنا أنه يحدث نتيجة لنقص جين ADNP أو جين POGZ، يمكن أن يؤدي إلى
تضرر / تلف وفقدان المشابك العصبية والخلايا العصبية."
يأمل الباحثون أن تحدد الأبحاث
المستقبلية ما إذا كان الالتهاب العصبي المزمن يمكن أن يساهم بشكل مباشر على الأقل
في بعض حالات التوحد / الإعاقة الذهنية، حيث قد يكون استهداف الخلايا الدبقية
الماكروية أو مسارات التشويرات signaling الالتهابية علاجًا
مفيدًا.
أفاد الباحثون بأن الأعراض
السريرية لكل من التوحد و الإعاقة الذهنية متنوعة بشكل كبير. من المحتمل أيضًا وجود تباين كبير في أنواع
الآليات المسؤولة عن أعراض التوحد و / أو الإعاقة الذهنية.
"لقد وجدنا أن التغييرات في
جينين يعتبران عامل احتمال للإصابة بهذين الاضطرابين يؤديان إلى آلية مشتركة، من
المحتمل أن تنطوي هذه الآلية على تنشيط المناعة" كما قالت كونرو غراهام.
"ومع ذلك، ربما لا يكون هذا هو الحال بالنسبة لجميع الذين لديهم توحد / إعاقة
ذهنية. عندما يُراد تصميم تجارب سريرية
لتقييم فعالية العلاج، أعتقد أن بحثنا يؤكد على أهمية مراعاة العوامل
الجينية المرتبطة بالتوحد / الإعاقة الذهنية ".
البحث يُعتبر تتويجًا لنتائج أطروحة
الدكتوراه لـ كونرو غراهام. لقد عادت الآن
إلى لإكمال العامين الأخيرين من درجة الدكتوراه في الطب MD إلى كلية جاكوبس. ووصفت
تجربتها في السعي للحصول على دكتوراه في الطب ودكتوراه في الفلسفة بأنه سعي متكامل
جدًا.
الجهاز المناعي له دوره
"لقد كان تدريبي في كل من
درجتي دكتوراه كان مفيدًا للغاية وكلاهما مكملًان لبعضهما." عندما بدأت في مشروع درجة دكتوراه في الفلسفة،
كنت قد أكملت عامين من التدريب في برنامج الدكتورا في الطب، لذلك كنت على دراية
بأساسيات الفسيولوجيا وعلم التشريح وعلم الأمراض. لهذا السبب ، تمكنت من ادماج منظور أوسع في
أبحاثي التي أجريها في علم الأعصاب، مما ساعدني على التعرف على مدى الدور الذي
يلعبه الجهاز المناعي. قبل ذلك، لم يكن
مختبرنا قد درس بالفعل المسارات المتعلقة بدراسات المناعة، لذا فإن التوافر على
هذه الرؤية الخلفية كان مفيدًا جدًا ".
مصادر من داخل وخارج النص
2- https://ar.wikipedia.org/wiki/خلية_دبقية_صغيرة
3- https://ar.wikipedia.org/wiki/توصيل_الجينات
4- https://ar.wikipedia.org/wiki/ذاكرة_مكانية
5- https://ar.wikipedia.org/wiki/ذاكرة_التعرف
6- https://ar.wikipedia.org/wiki/ذاكرة_طويلة_الأمد
7- https://ar.wikipedia.org/wiki/تنظيم_بالإنقاص_وتنظيم_بالزيادة
8- https://ar.wikipedia.org/wiki/تنظيم_انفعالي_ذاتي
المصدر الرئيس
https://www.buffalo.edu/news/releases/2022/06/027.html
ليست هناك تعليقات:
إرسال تعليق